Przedłużona terapia zaawansowanego przewlekłego zapalenia wątroby typu C z peginterferonem o niskiej dawce ad 8

Aby przetestować skuteczność długotrwałej terapii podtrzymującej, losowo przydzieliliśmy 1050 pacjentów z zaawansowanym włóknieniem, którzy nie mieli odpowiedzi na peginterferon i rybawirynę na kilka lat leczenia lub bez leczenia. Po rozpoczęciu badania peginterferon nie został zatwierdzony przez FDA, a wielu pacjentów leczonych standardowym interferonem nie otrzymywało jednocześnie rybawiryny. Dlatego, aby upewnić się, że ocenialiśmy leczenie podtrzymujące w kohorcie pacjentów, którzy nie mieli utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej na optymalną terapię, wymagaliśmy fazy wstępnej ponownego leczenia ze schematem peginterferonu i rybawiryny, które okazały się lepsze do standardowego interferonu z rybawiryną.19 Ta faza wstępna dostarczyła nie tylko dobrze wyselekcjonowaną grupę jednolicie udokumentowanych pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie, ale także dokładnie ocenioną grupę pacjentów wysoce zmotywowanych do tak wymagającego, długotrwałego leczenia. próba.
Utrzymanie leczenia peginterferonem wiązało się ze znaczącym zmniejszeniem poziomu HCV RNA w surowicy, poziomem aminotransferazy alaninowej w surowicy oraz histologicznym wynikiem martwiczo-zapalnym. Niemniej jednak terapia nie wiązała się z redukcją wyników klinicznych ani z postępem zwłóknienia. Postęp choroby wątroby (pierwotny wynik badania) wystąpił u 34,1% grupy leczonej i 33,8% grupy kontrolnej. Wśród pacjentów z mostkowym zwłóknieniem w punkcie wyjściowym marskość rozwinęła się o 3,5 w podobnej wartości odsetkowej pacjentów leczonych i kontrolnych (odpowiednio 28,2% i 31,9%). Wysoki odsetek wyników klinicznych u pacjentów ze zwłóknieniem niezwiązanym z początkiem choroby nie został przewidziany i zasługuje na uwagę. Możliwym wyjaśnieniem tego odkrycia jest to, że biopsja wątroby nie doszacowuje obecności marskości, o czym świadczy obecność żylaków u niektórych pacjentów zaklasyfikowanych jako niezwidokowe zwłóknienie. Niemniej jednak jest oczywiste, że pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i włóknieniem mostkowym wykryte podczas biopsji wydają się być narażeni na znaczne ryzyko wystąpienia klinicznych objawów, w tym raka wątrobowokomórkowego. Stwierdzenie nadmiaru zgonów na 3,5 roku u leczonych pacjentów z początkowym zwłóknieniem było nieoczekiwane i nie zostało dobrze wyjaśnione innymi ustaleniami (tj. Zmianami w wynikach badań laboratoryjnych i stopniem rozwoju marskości). Wszyscy pacjenci w tym badaniu nadal są obserwowani prospektywnie i ważne jest, aby ocenić, czy ta różnica w śmiertelności pomiędzy leczonymi pacjentami a pacjentami kontrolnymi będzie się utrzymywać.
Nasze wyniki są sprzeczne z wynikami kilku wcześniejszych badań, ale badania te nie były prospektywnymi, randomizowanymi próbami ani nie opierały się na punktach końcowych innych niż wyniki kliniczne. 9-11 Kilka doniesień sugeruje, że leczenie oparte na interferonie u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, nawet z kursem tak krótkim jak 6 miesięcy, a nawet bez utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, może zmniejszyć częstotliwość raka wątrobowokomórkowego; jednak te nierandomizowane badania były oparte na analizach retrospektywnych [10,11]. W przeciwieństwie do niedawnego niewielkiego badania obejmującego 102 pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i marskością wątroby, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie peginterferonem i rybawiryną i którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej albo standardowy interferon lub brak leczenia przez 24 miesiące przyniosły wyniki podobne do wyników naszego badania.20
Kilka doniesień sugeruje, że leczenie oparte na interferonie u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C może zmniejszać ryzyko raka wątrobowokomórkowego wśród pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną 10,11. Badanie HALT-C było randomizowaną, kontrolowaną wpływ interferonu na częstość występowania raka wątrobowokomórkowego, a nasze odkrycia pokazują ostatecznie, że nawet przy utrzymywaniu przez kilka lat terapia peginterferonem nie zmniejsza częstości występowania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem i uporczywą wiremią.
W badaniu HALT-C stosowaliśmy połowę zalecanej dawki peginterferonu alfa-2a (90 .g zamiast 180 .g na tydzień) z powodu obaw związanych z działaniami niepożądanymi, które mogą być związane z długotrwałym stosowaniem peginterferonu w pełnej dawce
[hasła pokrewne: osteomed kraków, ortodonta tarchomin, lekoklar forte opinie ]