Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie ruksolitynibu na obecność zwłóknienia szpiku AD 7

Zmiany w całkowitej ocenie objawów u pacjentów z mutacją JAK2 V617F wyniosły -52,6% (poprawa) w grupie ruksolitynibu i 42,8% (pogorszenie) w grupie placebo, a zmiany wśród osób bez mutacji wynosiły -28.1% i 37,2 %, odpowiednio (P = 0,11 dla interakcji). W przypadku podtypów mielofibrozy (pierwotna zwłóknienie szpiku kostnego, zwłóknienie miażdżycy po policytemii i nadpłytkowość mielobrzuszna) u pacjentów, którzy otrzymywali ruksolitynib, obserwowano zmniejszenie objętości śledziony i poprawę całkowitej punktacji objawów; pacjenci otrzymujący placebo mieli zwiększoną objętość śledziony (P = 0,52 w przypadku interakcji) i pogorszenie ogólnego wyniku objawów (P = 0,46 w przypadku interakcji) (rysunek S5A i S5B w dodatkowym dodatku). Biomarkery
W uprzedniej analizie biomarkerów, pacjenci otrzymujący ruksolitynib wykazywali średnie zmniejszenie allelu JAK2 V617F o 10,9% w 24 tygodniu i 21,5% w 48. tygodniu; pacjenci otrzymujący placebo mieli średni wzrost o 3,5% w tygodniu 24 i 6,3% w 48 tygodniu (rysunek S6 w Dodatku uzupełniającym). Ponadto pacjenci otrzymujący ruksolitynib wykazywali zmniejszenie stężenia białka C-reaktywnego w osoczu oraz prozapalnych cytokin, czynnika martwicy nowotworu ? i interleukiny-6, a także wzrost poziomu leptyny w osoczu i erytropoetyny (rysunek S7 w dodatkowym dodatku).
Ogólne przetrwanie
Rysunek 3. Rysunek 3. Całkowite przeżycie. Przedstawiono szacunki Kaplana-Meiera dotyczące całkowitego przeżycia, w tym 4 miesiące dodatkowej obserwacji po analizie pierwotnej. Było 13 zgonów w grupie ruksolitynibu (8,4%) i 24 zgony w grupie placebo (15,6%) w medianie okresu obserwacji 51 tygodni. Znaki Tick wskazują czasy cenzurowania dla poszczególnych pacjentów.
W drugorzędowym punkcie końcowym całkowitego przeżycia, w momencie odcięcia danych, odnotowano 10 zgonów w grupie ruksolitynibu (6,5%) w porównaniu do 14 zgonów w grupie placebo (9,1%) (współczynnik ryzyka, 0,67; 95% CI 0,30 do 1,50; P = 0,33). Następnie, analiza przeżycia w oparciu o zaplanowane dane odcięcia z 4 dodatkowymi miesiącami obserwacji (mediana czasu obserwacji, 51 tygodni) ujawniła istotną przewagę przeżywalności dla pacjentów, którzy otrzymali ruksolitynib, przy 13 zgonach w grupie ruksolitynibu (8,4%) i 24 zgony w grupie placebo (15,6%) (współczynnik ryzyka, 0,50, 95% CI, 0,25 do 0,98, P = 0,04) (Figura 3).
Bezpieczeństwo
Łącznie 155 pacjentów w grupie ruksolitynibu i 151 w grupie placebo otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku i zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa. Liczba pacjento-lat ekspozycji wynosiła 105 w grupie ruksolitynibu i 87 w grupie placebo; przerwanie badania i przejście do ruksolitynibu powodowało niższą ekspozycję w grupie placebo
[podobne: osteomed kraków, lekoklar forte, cosmeo łomża ]