Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie ruksolitynibu na obecność zwłóknienia szpiku AD 3

Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłaszanych danych oraz wierność tego raportu dla protokołu. Projekt badania i leczenie
Ta randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, faza 3 została przeprowadzona w 89 miejscach w Stanach Zjednoczonych, Australii i Kanadzie. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymać doustne tabletki fosforanu ruksolitybibu lub dopasowane placebo. Dawka początkowa ruksolitynibu zależała od wyjściowej liczby płytek: 15 mg dwa razy na dobę dla liczby płytek krwi 100 x 109 do 200 x 109 na litr i 20 mg dwa razy na dobę dla liczby przekraczającej 200 x 109 na litr. Dawkę dostosowano z powodu braku skuteczności lub nadmiernej toksyczności, jak określono w protokole (patrz Dodatek dodatkowy). Odblokowanie badań i przeniesienie leku z placebo do ruksolitynibu było dozwolone w przypadku zdefiniowanej w protokole pogarszającej się powiększenia śledziony (patrz Dodatek dodatkowy). Potencjalnie zdefiniowany punkt odcięcia dla analizy danych wystąpił, gdy połowa pacjentów pozostających w badaniu zakończyła wizytę w tygodniu 36 i kiedy wszyscy pacjenci ukończyli ocenę 24 tygodnia lub zaprzestali leczenia. Po krzyżowaniu dane dotyczące pacjentów, którzy początkowo przydzielono do placebo, nie były uwzględnione w analizach, z wyjątkiem analizy całkowitego przeżycia według intencji leczenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z redukcją o 35% lub więcej w objętości śledziony od wartości początkowej do 24 tygodnia mierzonej za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas trwania zmniejszenia objętości śledziony; odsetek pacjentów, u których całkowity wynik objawów zmniejszył się o 50% lub więcej od wartości wyjściowej do 24. tygodnia, zgodnie z oceną zmodyfikowanego formularza oceny objawów obrzęku włóknistego (MFSAF), wersja 2.0 (patrz Dodatek dodatkowy) 10,11; zmiana całkowitej oceny objawów od wartości wyjściowej do 24 tygodnia; i całkowite przeżycie. Analiza całkowitego czasu przeżycia została zaktualizowana w momencie planowanego odcięcia zbierania danych 4 miesiące po analizie pierwotnej. Pacjenci wykonywali MFHAF co wieczór; ten elektroniczny dzienniczek został wykorzystany do oceny objawów nocnych potów, swędzenia, dyskomfortu w jamie brzusznej, bólu pod żebrami po lewej stronie, uczucia pełności (wczesne uczucie sytości), bólu mięśni lub kości i braku aktywności. Wyniki zawierały się w przedziale od 0 (objawy nieobecne ) do 10 ( najgorsze możliwe do wyobrażenia objawy), a ogólny wynik objawów był sumą indywidualnych wyników, z wyłączeniem bezczynności. Badane punkty końcowe obejmowały zmiany masy ciała i obciążenia allelem JAK2 V617F, osiągnięcie niezależności od transfuzji, 12 oraz dodatkowe wyniki zgłoszone przez pacjenta (patrz Dodatek dodatkowy).
Analiza statystyczna
Badanie zostało zaplanowane, aby zarejestrować 240 pacjentów, zapewniając 97% mocy do wykrywania różnicy w leczeniu odpowiedzi w śledzionie na dwustronnym poziomie alfa 0,05, zakładając współczynnik odpowiedzi 30% lub więcej dla ruksolitynibu i wskaźnik odpowiedzi 10 % lub mniej w przypadku placebo
[patrz też: cosmeo łomża, dyżury aptek wronki, dentysta tłuszcz ]