Irbesartan u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową czesc 4

Planowano, że wielkość próby 3600 pacjentów zapewni 1440 pierwotnych zdarzeń, dając statystyczną moc 90% do wykrycia 14,5% redukcji ryzyka przy użyciu irbesartanu, co odpowiada zmniejszeniu ryzyka o 15.75%, z dwustronną alfa 0,05 , zakładając dwuletni okres rekrutacji i minimalny okres obserwacji wynoszący 2 lata. Ślepa ocena wskaźników zdarzeń w 2004 r. Wykazała, że wyniki kumulowały się w tempie wolniejszym niż przewidywano. W związku z tym, aby osiągnąć docelową liczbę zdarzeń dla tego samego zmniejszenia zagrożenia w rozsądnym okresie czasu, wielkość próby zwiększono do 4100 pacjentów. Dane wszystkich pacjentów poddanych randomizacji analizowano zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Analizy wyników pierwotnych i innych preparatów śmierci lub hospitalizacji przeprowadzono przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera, z testem log-rank dla porównania grup badanych oraz wspierającym modelem proporcjonalnych hazardów Coxa w celu obliczenia współczynników hazardu i 95% przedziały ufności. Spójność skutków została oceniona dla ośmiu predefiniowanych podgrup, w zależności od wieku (<65, 65 do 75 lat i> 75 lat), płci, frakcji wyrzutowej (.59% lub> 59%), użycia lub nie użycia inhibitorów ACE i beta -blokery, obecność lub brak cukrzycy, hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz region geograficzny (Europa, Ameryka Północna lub wszystkie inne kraje). Interakcje oceniano, dopasowując termin interakcji między leczeniem i każdą z ośmiu zmiennych towarzyszących, a następnie oceniając istotność za pomocą testu Walda. Wynik na skali Minnesota Living with Heart Failure i poziom NT-proBNP przekształcany w loginie badano przez analizę kowariancji, z wartością podstawową jako współzmienną. Wszystkie analizy obejmowały zastosowanie inhibitorów ACE jako terminu w modelu. Aby kontrolować globalny błąd typu I, wyniki badania zbadano w uprzednio określonej sekwencji, jak opisano wcześniej. Jeśli na żadnym etapie nie wykazano wyższości na poziomie 0,05, nie wyciągnięto by żadnych wniosków dotyczących kolejnych wyników. Wszystkie wartości P są dwustronne i nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania.
Protokół określił, że dane i tablica monitorująca bezpieczeństwo powinny przeprowadzać pojedynczą analizę okresowej skuteczności pod względem śmiertelności z dowolnej przyczyny po wystąpieniu 50% całkowitej oczekiwanej śmierci. Do tej analizy zastosowano podejście Pococka w celu uzyskania szkody, a podejście O Brien-Fleming zostało zastosowane w celu uzyskania korzyści.
Wyniki
Pacjenci
Od czerwca 2002 r. Do kwietnia 2005 r. Formalnie przesiewano 4563 pacjentów, a 4128 losowo przeprowadzono w 293 miejscach w 25 krajach Europy Zachodniej, Europie Wschodniej, Ameryce Północnej, Ameryce Południowej, Afryce Południowej i Australii. Spośród tych pacjentów 2067 zostało przydzielonych do otrzymywania irbesartanu i 2061 do otrzymania placebo. Wspólna data zakończenia badania została ustalona na 17 kwietnia 2008 r., Kiedy to oszacowano, że miało miejsce co najmniej 1440 zdarzeń pierwotnego wyniku. Średni czas obserwacji wynosił 49,5 miesiąca, a próba obejmowała 16 798 pacjento-lat obserwacji.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Grupy badane nie różniły się istotnie pod względem charakterystyki wyjściowej (tabela 1)
[więcej w: etyloamina, dyżury aptek wronki, dentysta tłuszcz ]