Adaptowane leczenie prowadzone z zastosowaniem tymczasowego badania PET-CT w zaawansowanym chłoniaku Hodgkina

Przetestowaliśmy tymczasową tomografię emisyjną pozytronową – tomografię komputerową (PET-CT) jako miarę wczesnej odpowiedzi na chemioterapię w celu ukierunkowania leczenia pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem Hodgkina. Metody
Pacjenci z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym klasycznym chłoniakiem Hodgkina przeszli wyjściowy skan PET-CT, otrzymali dwa cykle chemioterapii ABVD (doksorubicyna, bleomycyna, winblastyna i dakarbazyna), a następnie przeszli tymczasowy skan PET-CT. Zdjęcia zostały ocenione centralnie za pomocą 5-punktowej skali dla wyników PET. Pacjenci z ujemnymi wynikami badania PET po dwóch cyklach zostali losowo przydzieleni do kontynuacji ABVD (grupa ABVD) lub pominąć bleomycynę (grupa AVD) w cyklach 3 do 6. Osoby z dodatnimi wynikami PET po dwóch cyklach otrzymały BEACOPP (bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon). Nie zalecono radioterapii u pacjentów z negatywnymi wynikami badań śródrocznych. Pierwszorzędowym wynikiem była różnica w 3-letnim odsetku przeżycia bez progresji pomiędzy grupami z randomizacją, nierównoprawnym porównaniem w celu wykluczenia różnicy wynoszącej 5 lub więcej punktów procentowych.
Wyniki
Zarejestrowano łącznie 1214 pacjentów; 937 z 1119 pacjentów (83,7%), którzy przeszli tymczasowe badanie PET-CT zgodnie z protokołem, miało negatywne wyniki. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 41 miesięcy, 3-letni wskaźnik przeżycia bez progresji i ogólny wskaźnik przeżycia w grupie ABVD wynosił 85,7% (przedział ufności 95% [CI], 82,1-88,6) i 97,2% (95% CI Od 95,1 do 98,4); odpowiednie wskaźniki w grupie AVD wynosiły 84,4% (95% CI, 80,7 do 87,5) i 97,6% (95% CI, 95,6 do 98,7). Bezwzględna różnica w trzyletnim okresie przeżycia bez progresji (ABVD minus AVD) wynosiła 1,6 punktu procentowego (95% CI, -3,2 do 5,3). Działania niepożądane dotyczące układu oddechowego były cięższe w grupie ABVD niż w grupie AVD. Produkt BEACOPP został podany 172 pacjentom z pozytywnymi wynikami badania śródokresowego, a 74,4% miało negatywne wyniki w trzecim badaniu PET-CT; 3-letni wskaźnik przeżycia bez progresji wynosił 67,5%, a wskaźnik przeżycia całkowitego 87,8%. W sumie 62 pacjentów zmarło podczas badania (24 z chłoniaka Hodgkina), przez 3-letnią przeżywalność bez progresji 82,6% i ogólną przeżywalność na poziomie 95,8%.
Wnioski
Mimo, że wyniki mieszczą się w niewielkiej odległości od określonego marginesu braku niezależności, pominięcie bleomycyny w schemacie ABVD po negatywnych wynikach w tymczasowym badaniu PET spowodowało mniejszą częstość występowania działań toksycznych dla płuc niż w przypadku kontynuacji ABVD, ale nie było istotnie mniejszej skuteczności. (Finansowane przez Cancer Research UK i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT00678327.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Leczenie chłoniaka Hodgkina dostosowano po tymczasowym badaniu PET-CT
02:30
Leczenie chłoniaka Hodgkina w stadium zaawansowanym za pomocą chemioterapii zapewnia wysoki wskaźnik przeżywalności. Seria badań z randomizacją potwierdziła, że doksorubicyna, bleomycyna, winblastyna i dakarbazyna (ABVD), opisane po raz pierwszy ponad 40 lat temu, dają wskaźniki wyleczenia od 70 do 80%, podobne do wskaźników obserwowanych w przypadku bardziej złożonych schematów wielokrotnego leczenia.2 -7 Możliwym wyjątkiem jest eskalacja terapii bleomycyną, etopozydem, doksorubicyną, cyklofosfamidem, winkrystyną, prokarbazyną i prednizonem (BEACOPP), z wyższymi niż standardowe dawkami etopozydu, doksorubicyny i cyklofosfamidu.8 Ten eskalowany reżim okazał się przynoszą wyższe wskaźniki przeżycia bez progresji niż ABVD wśród wcześniej nieleczonych pacjentów. 9.10 Próby, w których ABVD i eskalowany BEACOPP zostały bezpośrednio porównane, nie wykazały znaczącej różnicy w całkowitym przeżyciu, ale metaanaliza kilku badań sugeruje, że 5-letnia przeżywalność może być o 5 do 10 punktów procentowych wyższa przy eskalacji BEACOPP niż w przypadku ABVD.11
Ten przyrost osiąga się kosztem znacznie zwiększonych krótkoterminowych i długoterminowych efektów toksycznych
[hasła pokrewne: ortodonta tarchomin, dyżury aptek wronki, etyloamina ]