Redukcja przenoszenia wirusa niedoboru odporności typu 1 u matki i niemowląt z leczeniem zidowudyną

Transmisja matki i niemowlęcia jest głównym środkiem, dzięki któremu małe dzieci zostają zarażone ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV) 1,2. Od 15 do 40 procent niemowląt urodzonych przez zarażone matki zaraża się w ciąży, podczas porodu i porodu lub karmieniem piersią3-5. Aktualne dowody sugerują, że większość przypadków transmisji wirusa HIV u matki i matki występuje w późnym okresie ciąży lub podczas porodu i porodu5-11. Pomimo leczenia zakażenie wirusem HIV u dzieci pozostaje śmiertelną chorobą, której zapobieganie ma ogromne znaczenie. Modele zwierzęce zakażenia retrowirusowego wskazują, że zydowudyna może zapobiegać lub zmieniać przebieg infekcji HIV przenoszonych drogą płciową12-16. Badania fazy u kobiet w ciąży sugerowały, że lek ten jest bezpieczny, gdy stosuje się go przez krótki czas i że przechodzi przez łożysko 17-21.
Aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność zydowudyny w zapobieganiu przenoszeniu HIV u matki-matki, Grupa Pediatryczna AIDS Clinical Trials przeprowadziła wieloośrodkowe badanie kliniczne (Protokół 076) w Stanach Zjednoczonych i we Francji. Podczas pierwszej okresowej analizy skuteczności Rada Monitorująca Danych i Bezpieczeństwa zaleciła zaprzestanie przyjmowania dodatkowych pacjentów, a wszystkim pacjentom otrzymującym badany lek w zaślepiony sposób zaproponowano leczenie zydowudyną. Zalecenie to opierało się na wykazaniu skuteczności zydowudyny w zmniejszaniu ryzyka przenoszenia wirusa HIV przez matkę i dziecko. Wyniki tej próby przekazujemy do 20 grudnia 1993 r., Daty odcięcia danych w pierwszej tymczasowej analizie skuteczności.
Metody
Wersja próbna
Nasze podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie dotyczyło ciężarnych, zakażonych HIV kobiet w wieku 14 i 34 tygodni, u których liczba limfocytów T CD4 + wynosiła ponad 200 komórek na milimetr sześcienny i którzy nie mieli wskazań do terapii antyretrowirusowej w ocenie ich pracownicy służby zdrowia. Wszystkie kobiety musiały spełniać następujące kryteria laboratoryjne: stężenie hemoglobiny, . 8 g na decylitr; bezwzględna liczba neutrofilów, . 1000 komórek na milimetr sześcienny; liczba płytek krwi, . 100 000 komórek na milimetr sześcienny; stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy, . 2,5-krotność górnej granicy normy; i stężenie kreatyniny w surowicy, . 1,5 mg na decylitr (130 .mol na litr) lub ośmiogodzinny klirens kreatyniny w moczu,> 70 ml na minutę. Kobiety z którymkolwiek z poniższych objawów ultrasonograficznych zostały wykluczone: zagrażająca życiu anomalia płodu lub nieprawidłowość, która może zwiększać stężenie zydowudyny lub jej metabolitów w płodach; małowodzie w drugim trymestrze lub niewyjaśnione wielowodzie w trzecim trymestrze; i obrzęk płodu, wodobrzusze lub inne objawy niedokrwistości płodowej. Kobiety, które otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciwretrowirusowe podczas tej ciąży i te, które otrzymały immunoterapię, szczepionki przeciwko HIV, cytolityczne chemioterapeutyki lub radioterapię zostały wyłączone.
Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku w Stanach Zjednoczonych oraz przez Komitet ds. Ochrony Osób w Badaniach Biomedycznych we Francji. Każda kobieta (a także ojciec dziecka, jeśli jest dostępna) wyraziła pisemną zgodę na udział w niej i dziecko.
Kobiety były stratyfikowane w zależności od wieku ciążowego (od 14 do 26 tygodni lub więcej niż 26 tygodni) i były losowo przydzielane do otrzymywania zydowudyny lub placebo
[hasła pokrewne: znanylekarz logowanie, lekoklar forte opinie, prądy interferencyjne wskazania ]