U pacjentów leczonych, u których wystąpiły niedopuszczalne działania niepożądane, cotygodniowa dawka peginterferonu została zmniejszona do 45 .g lub nawet mniejsza, w razie potrzeby. Pacjenci z niewykrywalnym RNA HCV w surowicy w 20 tygodniu kontynuowali terapię przez dodatkowe 48 tygodni, jak opisano wcześniej.14 Jeśli RNA HCV wykryto u pacjenta ponownie po 20 tygodniu, albo podczas leczenia (przełom), albo po zaprzestaniu leczenia (nawrót), pacjentowi zaproponowano możliwość poddania się randomizacji w kontrolowanej fazie badania (kohorta przełomowa lub nawrotowa ). Podczas badania, po udostępnieniu pegylowanych interferonów do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, zmieniliśmy protokół, aby umożliwić pacjentom, którzy byli leczeni peginterferonem i rybawiryną poza badaniem, ale nie utrzymywali odpowiedzi wirusologicznej na leczenie, aby poddać się randomizacji do leczenia lub kontroli. grupa (kohorty ekspresowej ).
Wyniki
Pierwszorzędową zmienną wyjściową był postęp choroby wątroby w ciągu 1400 dni (3,83 roku) po randomizacji, jak wskazuje śmierć, dekompensacja czynności wątroby (krwawienie z żylaków, wodobrzusze, które mogą obejmować wątrobową hy-droraksę, spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub encefalopatię wątrobową), rak wątrobowokomórkowy, 15 punktów w skali Child-Turcotte-Pugh16 z 7 lub więcej w dwóch kolejnych wizytach (wynik mierzy dekompensację czynności wątroby i mieści się w zakresie od 5 do 15, z wyższymi liczbami wskazującymi większą dekompensację) lub u pacjentów ze zwłóknieniem niezwiązanym z początkiem, wzrost wynik fibrozy w wątrobie według Ishaka wynosił co najmniej 2 punkty w zależności od oceny próbki pobranej podczas biopsji wątroby. Komitet wynikowy, którego członkowie nie byli świadomi zadań leczenia, ocenili i ocenili ważność każdego pierwotnego wyniku klinicznego. Wcześniej określonymi drugorzędowymi punktami końcowymi były: zmiana jakości życia, ciężkie zdarzenia niepożądane, zdarzenia wymagające zmniejszenia dawki (zmniejszenie liczby płytek lub liczby neutrofilów lub zwiększenie poziomu aminotransferazy alaninowej w surowicy), zwiększenie wyniku zwłóknienia Ishaka od wartości wyjściowej do kolejnych biopsji i rozwoju przypuszczalnego raka wątrobowokomórkowego.
Podczas fazy randomizowanej pacjentów obserwowano co 3 miesiące w celu wykonania wywiadu, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych w celu monitorowania efektów terapii peginterferonem i oceny klinicznych punktów końcowych i zdarzeń niepożądanych. Pacjentów poddawano badaniu ultrasonograficznemu wątroby co 12 miesięcy w celu zbadania raka wątrobowokomórkowego, jak również biopsji wątroby na początku badania oraz w 1,5 i 3,5 roku po randomizacji. Stadium zwłóknienia histologicznego interpretowano zgodnie z oceną Ishaka [13] w drodze konsensusu bezpośredniego udziału 10 patologów z ośrodka badawczego i patologa koordynującego z Instytutu Patologii Sił Zbrojnych. Wszystkie zgłoszone wyniki kliniczne musiały spełniać określone z góry kryteria i być zatwierdzone większością głosów komisji rotacyjnej złożonej z trzech badaczy.
Rutynowe badania krwi i testy hematologiczne wykonano w lokalnych klinicznych laboratoriach w każdym z 10 klinicznych miejsc. Poziom HCV RNA w surowicy i genotyp wirusa HCV określono w jednym centralnym laboratorium na Uniwersytecie w Waszyngtonie w Seattle; poziom RNA HCV określono za pomocą testu Roche Cobas Monitor, a próbki z negatywnymi wynikami testu według tego testu powtórnie testowano przy użyciu bardziej czułego testu Roche Cobas Amplicor
[hasła pokrewne: dyżury aptek grodzisk wlkp, elektroterapia wskazania i przeciwwskazania, ortodonta tarchomin ]
Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek grodzisk wlkp elektroterapia wskazania i przeciwwskazania ortodonta tarchomin