Leczenie choroby Fabryego za pomocą farmakoterapeutycznej szczepionki Migalastat ad 5

Mediana zmiany śródmiąższowej kapilary GL-3 od wartości wyjściowej wynosiła -40,8% w przypadku migalastatu i -5,6% w przypadku placebo (P = 0,10). Średnia różnica dla zmiany odsetka śródmiąższowych naczyń włosowatych bez wtrętów GL-3 wyniosła 7,3 punktu procentowego na korzyść migalastatu (P = 0,04). Rycina 1. Rycina 1. Zmiana od wartości początkowej w śródmiąższowej kapilarnej kapilary Globotiazyloceramid (GL-3) u pacjentów z zmutowanymi formami .-galaktozydazy, które były odpowiednie do terapii Migalastat. Wartości linii podstawowej znormalizowano do zera, a dane oznaczają średnią zmianę od wartości wyjściowej lub od 6. miesiąca. Analiza modelu kowariancji (ANCOVA) z korektą o współzmienną dla wartości wyjściowej i współczynników dla grupy leczonej oraz interakcję leczenie z podłożem zastosowano dla zmiany od wartości początkowej do 6 miesiąca; wartość P równa 0,008 odpowiada średniej najmniejszych kwadratów różnicy między migalastatem a placebo. Zastosowano model mieszanych efektów dla powtarzanych pomiarów dla zmiany od 6 miesiąca do 12 miesiąca u pacjentów przechodzących z placebo na migalastat. Model zastosował utrwalone efekty dla grupy i czasu leczenia, interakcji czas-do-leczenia i bazowych inkluzji GL-3. I słupki wskazują błędy standardowe.
W 1-szej (6-miesięcznej) analizie post hoc i 2-cio (12-miesięcznej) wcześniejszej analizie u 45 pacjentów z odpowiednią zmutowaną .-galaktozydazą, 6-miesięczny czas trwania migalastatu wiązał się ze znacznie większym zmniejszeniem liczby średniej (. SE) wtrętów GL-3 na kapilarę śródmiąższową nerki niż placebo: -0,25 . 0,10 versus 0,07 . 0,13; P = 0,008 (rysunek i tabela S5 w dodatkowym dodatku). Zmniejszenie kapilarnego śródmiąższowego GL-3 po 6 miesiącach pozostało stabilne po dodatkowych 6 miesiącach leczenia. Znaczne zmniejszenie średniej liczby wtrętów GL-3 na kapilarę śródmiąższową nerki obserwowano po 12 miesiącach u pacjentów, którzy zmienili leczenie z placebo na migalastat na 6 miesięcy (-0,33 . 0,15, P = 0,01). Pacjenci ze zmutowaną .-galaktozydazą, która nie była odpowiednia do leczenia migalastatem zgodnie z zatwierdzonym testem, nie wykazali żadnego działania leczniczego w śródmiąższowej kapilarnej GL-3 (tabela S6 w dodatkowym dodatku).
GL-3 w komórkach kłębuszkowych
Na podstawie jakościowej oceny 23 próbek pobranych z biopsji nerki po 12 miesiącach migalastatu stwierdzono, że pacjenci z wrażliwą zmutowaną .-galaktozydazą wykazywali obniżenie poziomu GL-3 w podocytach kłębuszkowych (5 z 23 próbek, 22%), komórki śródbłonka (6 z 23 próbek 26%) i komórek mezangialnych (11 z 23 próbek, 48%). Żadna z próbek nie wzrosła; pozostałe próbki nie wykazały znaczących zmian.
Poziomy Lyso-Gb3 w osoczu
Figura 2. Figura 2. Zmiana od linii podstawowej w osoczu Poziomy globotriazylo-sfingozyny (Lyso-Gb3) u pacjentów z odpowiednią zmutowaną .-galaktozydazą. Wartości linii podstawowej znormalizowano do zera, a dane przedstawiają średnią zmianę w stosunku do linii podstawowej lub od miesiąca 6. Model ANCOVA został użyty do porównania migalastatu z placebo od punktu wyjściowego do miesiąca 6 i porównania zmiany od 6 do 12 miesiąca u pacjentów przechodzących z placebo na migalastat. W modelu ANCOVA zastosowano korelację covariate dla wartości bazowej i współczynników dla grupy leczenia i interakcji leczenie z końcem
[podobne: lekoklar forte opinie, dentysta tłuszcz, usg stawu kolanowego kraków ]