Cabozantinib versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym ad 7

Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z rakiem nerkowokomórkowym wystąpiło u 9% pacjentów otrzymujących kabozantynib iu 10% pacjentów otrzymujących ewerolimus. W badaniu wykorzystano projekt próby w próbie , ponieważ rozmiar próbki wymagany do prawidłowej oceny pierwotnego punktu końcowego przeżycia bez progresji jest zbyt mały, aby odpowiednio ocenić ważny drugorzędowy punkt końcowy całkowitego przeżycia. Przeprowadzona przez zdarzenia analiza czasu przeżycia wolnego od progresji w większej próbce wymaganej do całkowitego przeżycia mogła zostać przeważona u pacjentów, którzy mają wczesny postęp, a pacjenci z dłuższym czasem do progresji mogą nie być dostatecznie reprezentowani. Dlatego, aby zapewnić dłuższą obserwację dla opartej na zdarzeniach analizy czasu przeżycia bez progresji, pierwotna analiza tego punktu końcowego została wstępnie zdefiniowana tak, aby wystąpiła u pierwszych 375 pacjentów poddanych randomizacji.
Everolimus był stosowany jako lek porównawczy, ponieważ jest standardowym leczeniem dla pacjentów, którzy wcześniej mieli progresję choroby z terapią ukierunkowaną na VEGFR. Coraz więcej dowodów wskazuje na większą skuteczność inhibitorów VEGFR niż w przypadku inhibitorów mTOR u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym.13,27,28 Jednak ze względu na brak danych porównawczych z badań fazy 3, obszarem kontrowersji był względny korzyść z inhibitora VEGFR w porównaniu z ewerolimusem jako leczenia drugiego rzutu. 29 Ponad 70% naszej badanej populacji było wcześniej leczonych tylko jednym inhibitorem VEGFR, głównie sunitynibem. Podczas stosowania kabozantynibu w podgrupie pacjentów, którzy otrzymali wcześniejszą terapię ukierunkowaną na VEGFR, obserwowano korzyść w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji, co jest zgodne z ogólnymi wynikami.
Acytynib jest również opcjonalny jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, biorąc pod uwagę wyniki badania fazy III AXIS, które wykazało korzyści w czasie przeżycia bez progresji w porównaniu z sorafenibem jako terapią drugiego rzutu. Kryteria kwalifikacji badania AXIS pozwoliły na zróżnicowane terapie pierwszego rzutu, a dwiema największymi populacjami byli pacjenci wcześniej leczeni sunitynibem (54%) lub cytokinami (35%). Szacowany średni czas przeżycia bez progresji w całej populacji wynosił 6,7 miesiąca dla aksytynibu w porównaniu z 4,7 miesiąca dla sorafenibu, a korzyść była najsilniejsza u pacjentów uprzednio leczonych cytokinami. Podgrupa pacjentów, którzy otrzymywali sunitynib w ramach leczenia pierwszego rzutu, oszacowała medianę czasu przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 4,8 miesiąca, a wskaźnik obiektywnej odpowiedzi na leczenie równy 11% dla aksytynibu 12,30. Tym samym szacunkowa mediana czasu przeżycia bez progresji wynosiła 9,1 miesiąca a obiektywna odpowiedź 22% z kabozantynibem w podobnej populacji pacjentów jest godna uwagi, potencjalnie odzwierciedlająca unikalny mechanizm działania kabozantynibu, poza celowaniem na VEGFR, z dodatkiem hamowania MET i AXL. Konieczne są dalsze badania, aby jasno określić role tych celów w klinicznej aktywności cabozantinibu.
W badaniu opublikowanym w czasopiśmie nivolumab, którego mechanizm działania polega na hamowaniu punktu kontrolnego, wiązał się z ogólną korzyścią z przeżycia w porównaniu z ewerolimusem u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.31 Kombinacje tego środka z kabozantynibem w pacjenci z rakiem układu moczowo-płciowego, w tym rakiem nerkowokomórkowym, są obecnie badani (numer ClinicalTrials.gov, NCT02496208).
Podsumowując, kabozantynib, wielotorbielowy inhibitor metabolizmu tyrozyny MET, VEGFR i AXL, był związany z dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby, w porównaniu z ewerolimusem, u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, u których wystąpił postęp po wcześniejszej terapii inhibitorem VEGFR. Silny trend w kierunku wydłużenia całkowitego czasu przeżycia kabozantynibu w porównaniu z ewerolimusem wykazano w tymczasowej analizie. Większość pacjentów otrzymujących kabozantynib wymagała zmniejszenia dawki w celu opanowania działań niepożądanych.
[hasła pokrewne: ortodonta tarchomin, tenofowir, allegro gry planszowe ]